A Peça conta a história da amizade inusitada e do conflito entre Elphaba, a bruxa verde e incompreendida, e Glinda, uma jovem popular e ambiciosa, na Terra de Oz. A trama explora como elas, apesar de diferentes, se tornam amigas na Universidade de Shiz, e como suas decisões e as do Mágico de Oz afetam seus destinos e a relação entre elas.