No alto dos montes Apalaches, sob a lua cheia, um mal eterno ressurge, um predador acorda. Consumido por uma lendária sede por sangue, a criatura vai à caça de sua mais perigosa e antiga presa: o Homem. O agente especial Jack Driscoll já conhece esse predador. A fera é sua obsessão e seu pesadelo. Agora, ele e sua parceira tem que correr contra o tempo para salvar um grupo de adolescente desinformados antes da lua cheia. Desarmados e assustados, o grupo tem de se unir para sobreviver a noite. Mas conforme os jovens vão morrendo e suas forças vão se esgotando, o grupo tenta desesperadamente descobrir a única resposta que poderá salvar suas vidas: como matar uma fera imortal.