Elementarissimo segue o excêntrico Sherlock enquanto ele escapa para Manhattan, onde seu pai rico o obriga a viver com seu pior pesadelo - um companheiro sóbrio, Dr. Joan Watson.

Na Segunda Temporada, a dupla fez um nome para si mesmos como uma dupla de resolução de crimes de sucesso que pode quebrar os casos mais impossíveis do NYPD. Eles vão voltar para resolver mistérios do passado, se misturar... com a multidão, e ficar cara a cara com seus maiores adversários

Na 3a temporada da Elementarissimo, Watson saiu do brownstone e Holmes aceitou uma oferta de emprego em Londres do MI6, a agência de inteligência britânica. Agora, o maior quebra-cabeça que esses detetives devem resolver é como avançar separadamente após a morte de sua parceria profissional.

Holmes tenta reconstruir sua vida após seu ataque a Oscar e subsequente recaída.

Na estréia da temporada, Holmes e Watson se juntam à caça ao homem do NYPD para um bombardeiro em série que está ativo novamente depois de ficar dormente por seis anos. Durante a investigação, Watson procura ajuda de um ex-criminoso, Shinwell Johnson, cuja vida ela salvou quando era cirurgião.

Holmes e Watson fizeram um acordo mutuamente favorável com Shinwell Johnson, um ex-condenado que oferece seu conhecimento do submundo da cidade em troca de aprender a ser um informante eficiente do FBI. A aliança do trio termina quando Shinwell agride Holmes depois que este e Watson descobrem que Shinwell cometeu um crime até então não esclarecido.

Inicialmente companheiro sóbrio e cliente, Holmes e Watsonilitus relacionamento evoluiu para uma parceria investigativa profissional simbiótica. Uma vez que os principais consultores de homicídios para o Capitão Thomas Gregson, eles trabalharam regularmente ao lado do detetive Marcus Bell antes de Holmes’ falsa confissão a um assassinato que ele não cometeu forçou-os a se mudar para Londres.