Esta temporada apresenta os seis personagens principais: Rachel Green, Monica Geller, Phoebe Buffay, Joey Tribbiani, Chandler Bing e Ross Geller. Rachel, que deixou seu noivo no altar no dia do casamento, chegou a Nova York e acaba vivendo com Mônica. É estabelecido no início da temporada que Ross tem sido no amor com Rachel desde que os dois personagens cursou o ensino médio. Vários episódios giram em torno de suas tentativas para lhe dizer como ele se sente. Enquanto isso a distante e lésbica ex-mulher de Ross, Carol, está grávida de seu bebê. Isso coloca Ross e parceira de Carol, Susan, em uma posição desconfortável. D

Quando Ross retorna aos Estados Unidos, Rachel vai até o aeroporto se declarar para ele, mas acaba encontrando uma grande e nada agradável surpresa. Monica é demitida de seu trabalho como chef no restaurante e acaba conseguindo emprego como garçonete. Enquanto isso, Joey é escalado para um papel de destaque na novela Days of Our Lives e decide se mudar do apartamento que divide com Chandler, que passa a procurar por um novo colega de quarto.

Chandler fica deprimido depois que termina de vez seu relacionamento com Janice. Rachel deixa o emprego no Central Perk e começa a trabalhar na Bloomingdale's, uma cadeia de lojas de departamento de luxo, deixando Ross fica com ciúmes de seu colega, Mark. Monica engata um namoro com o milionário Pete Becker, e Phoebe descobre que sua família é maior do que pensava.

A temporada começa revelando quem Ross encontra ao abrir uma das portas. Ainda na viagem da praia, Phoebe descobre que tem uma forte ligação com a senhora chamada Phoebe. Chandler fica encantado por uma garota que vê no Central Perk e tenta conversar com ela, só que descobre que esta garota é na verdade namorada do Joey. Chandler fica sem saber o que fazer, pois esta gostando muito da garota, mas nao quer trair a confiança do amigo, e o pior é que a garota também gosta de Chandler. Phoebe concorda em “emprestar” seu útero a Frank e Alice para que os dois façam inseminação artificial.

A Quinta Temporada de Friends, começa com o Depois de Ross dizer Rachel. Durante o seriado, Emily pede para que ele escolha entre ela e Rachel. Ross perde seu emprego no museu e vai morar com Chandler e Joey. Nesse meio tempo, ele acaba tendo um caso com uma ex- namorada de um amigo. Phoebe dá a luz aos trigêmeos e tem a idéia de convencer Frank e Alice a lhe darem uma das crianças. Para que isso aconteça, ela pedirá ajuda a Rachel. Chandler e Monica sentem-se atraidos um pelo outro e continuam seu relacionamento em segredo. Logo Joey descobre, mas mantem segredo a pedido do casal. Rachel consegue um emprego na Ralph Lauren e Joey – finalmente – consegue o papel principal num filme.

Ross e Rachel percebem que seu casamento em Vegas não passou de um grande erro, e Ross se divorcia pela terceira vez. Já Monica e Chandler decidem morar juntos, fazendo com que Rachel se mude para o apartamento de Phoebe. Joey consegue uma nova colega de quarto, Janine, e eles logo começam a namorar.

Monica e Chandler começam a planejar seu casamento e se deparam com vários problemas. A série de TV Mac e C.H.E.E.S.E é cancelada e Joey acaba perdendo o emprego, mas é aceito de volta na novela Days of Our Lives. O apartamento de Phoebe é reconstruído e Rachel recebe uma promoção na Ralph Lauren.

Phoebe e Monica descobrem que Rachel está grávida. Ross e Rachel decidem criar o bebê juntos, mas sem qualquer relacionamento romântico. Só que ninguém previu que um mal entendido envolvendo Joey e uma proposta de casamento pudesse causar tanta confusão.

Ross e Rachel passam a morar juntos com Emma, depois que todo o mal entendido com Joey é resolvido. Monica e Chandler decidem ter um bebê, mas descobrem que, para isso, precisam superar uma série de obstáculos. Phoebe começa a namorar Mike Hannigan, um homem que parece convicto de que não quer se casar novamente.

Com emoções de todos os tipos, o episódio final de Friends se depara com Rachel, Monica, Phoebe, Joey, Chandler e Ross prontos para embarcar nos próximos capítulos de suas vidas. Em todas as dificuldades que existem no processo de se tornar adultos, os seis estiveram lá uns pelos outros. Agora é o último dia deles juntos, um dia de eventos memoráveis e surpresas de última hora. Mesmo quando os amigos tomam maiores decisões sobre seus futuros, há um laço entre eles que durará para sempre, não importando onde seus caminhos os guiarão.