Frank desaparece e se encontra em Toronto, ele tenta sem sucesso ficar sóbrio e quebra as leis para proteger sua pensão por invalidez; Fiona se apaixona por Steve, um jovem charmoso com um belo carro, uma carteira grossa e um grande segredo; Ian assume sua sexualidade, um pouco demais para o grande desespero de seu talentoso irmão Lip; A solitária Debbie sequestra um garotinho em uma festa de aniversário para ter alguém com quem brincar; Monica, a mãe, reaparece e anuncia que levará o caçula, Liam, com ela.

Frank e Monica renovam seu relacionamento destrutivo depois que a mãe de Frank é libertada da prisão para causar estragos; Fiona mergulha em um círculo vicioso quando Steve volta do Rio casado com uma brasileira; Lip abandona a escola e sai de casa para a chegada do bebê que vai ter com Karen; Karen e Sheila brigam pelo novo marido de Karen, Jody, um cara bizarro e de bom coração que ela conheceu na reunião de viciados em sexo anônimos; Ian tenta entrar em West Point, uma escola militar; Debbie está se preparando para a agonia da puberdade; Kev e Veronica, vizinhos e amigos do Gallagher, planejam começar uma família.

Jimmy tem problemas para dividir sua vida entre Fiona e Estefania; Fiona consegue um emprego estável em uma empresa; Frank manipula seus filhos e tenta recuperá-los após ser demitido da casa de Sheila; Karen retorna e aumenta a distância entre Lip e Mandy, o que terá sérias consequências; Sheila e Jody tentam criar o bebê de Karen; Ian se apaixona por Mickey; Carl vai para um acampamento para crianças com câncer; Kev e Veronica inventam um plano nada convencional para ter um bebê.

A família Gallagher mais uma vez enfrentará o frio rigoroso do inverno em Chicago e aguardará o destino médico de Frank, seu patriarca constantemente bêbado. Com a mais velha, Fiona ancorada em uma posição e um relacionamento estável, e Lip recém-formado na universidade, parece que a felicidade e o sonho americano estariam nas mãos de Gallagher. Mas Ian ainda está desaparecido, Debbie e Carl precisam administrar seus hormônios adolescentes e seus vizinhos Kev e Veronica têm fertilidade brilhante. As maneiras de sair disso são escassas quando você está quebrado.

A família Gallagher tentará proteger seu querido South Side de uma horda de pessoas da moda e especuladores imobiliários. À medida que seu bairro evolui, o clã Gallagher tenta exorcizar seu passado caótico na esperança de construir um futuro melhor.

Frank ainda lamenta Bianca, e seu novo amor pela vida incomoda a família Gallagher. Carl deixa o centro de delinquentes juvenis. Enquanto Fiona tenta garantir que Ian esteja tomando sua medicação, outra crise surge quando Debbie engravida. E enquanto eles prosperam e encontram seu caminho, é possível que os Gallagher se percam de uma vez por todas?

Depois de uma longa permanência em coma, Frank finalmente acorda e declara guerra a seus parentes que ousaram desejar sua morte. Fiona, agora a dona do Patsy's Pies, está ocupada demais melhorando sua sorte para deixar alguém atrapalhar... e isso inclui sua própria família.

A família Gallagher está em ascensão. Frank sai de uma névoa induzida por drogas e decide que finalmente é hora de ser um membro contribuinte da sociedade, enquanto Fiona enfrenta decisões difíceis quando descobre que seu sucesso como proprietária pode significar o infortúnio de outra pessoa. Lip luta com sacrifícios inesperados que ele deve fazer para permanecer sóbrio, enquanto Ian assume uma causa na esperança de voltar com Trevor.

Fiona continua a viver seu projeto imobiliário, Frank embarca na política e Ian sofre as consequências do movimento involuntário que criou. Carl voltou para a escola militar contra a vontade de sua namorada, Liam ainda é um estudante na prestigiosa escola onde Frank conseguiu que ele fosse admitido, Lip continua recebendo ajuda para seus problemas de álcool e Debbie continua a brincar de mãe enquanto faz malabarismos com sua escola de soldagem.

As façanhas de Frank o levam a um velho amigo, Debbie governa a família Gallagher com mão de ferro, Lip navega em seu relacionamento com Tami, Carl enfrenta a vida após a escola militar, Liam é ensinado por V sobre história e cultura negra e Kev tem uma identidade crise. Além disso, Gallavich retorna quando Ian e Mickey reacendem seu relacionamento na prisão como companheiros de cela e amantes.