Após os eventos de Titãs, a Patrulha do Destino - composta por Homem-Robô, Homem-Negativo, Mulher-Elástica e Crazy Jane, e liderada pelo Dr. Niles Caulder / Chefe - recebe uma missão de Ciborgue que eles não podem ignorar e mudarão suas vidas.

Na segunda temporada, os membros da Patrulha do Destino se encontram agora em miniatura e presos na pista de corrida de carrinhos de brinquedo de Cliff. Lá, eles começam a lidar com seus sentimentos de traição pelo Chefe, enquanto confrontam sua própria bagagem pessoal. E enquanto cada membro enfrenta o desafio de superar suas próprias experiências traumáticas do passado, eles precisam se unir para acolher e proteger a mais nova integrante da família: Dorothy Spinner, filha de Niles, cujos poderes continuam sendo uma ameaça misteriosa, mas real, que pode trazer o fim do mundo.

Na terceira temporada, o confronto de Dorothy com o Fabricante de Velas resulta em uma perda devastadora. A Patrulha do Destino está em uma encruzilhada difícil e cada membro luta para encarar quem é e quem quer ser. E as coisas ficam ainda mais complicadas quando Madame Rouge chega em uma máquina do tempo com uma missão muito específica — se ao menos ela conseguisse se lembrar dela.

A equipe viaja inesperadamente para o futuro e encontra uma surpresa desagradável. Diante da morte iminente, a Patrulha do Destino precisa decidir de uma vez por todas o que é mais importante: sua própria felicidade ou o destino do mundo?