O planeta Terra não é tudo o que parece. É revelado que os humanos não estão sozinhos e que existem reinos invisíveis correndo paralelos ao nosso: os reinos dos Demônios (Makai) e dos Homens-Bestas (Jyujinkai). Além disso, há uma lenda de 3.000 anos que prevê a vinda do Overfiend (Chōjin) — um ser de poder inimaginável que unirá todos os três reinos em uma terra da eternidade. A história segue as façanhas dos protagonistas — o homem-fera Jyaku Amano, sua irmã ninfomaníaca Megumi e sua companheira Kuroko — enquanto sua busca de 300 anos pelo Overfiend os leva a uma escola secundária em Osaka, Japão. Suas descobertas os levaram a dois alunos: o tímido e lascivo Tatsuo Nagumo e o ídolo da escola Akemi Ito. Mas conforme o filme mergulha mais fundo na escuridão e no macabro, Jyaku descobre que a Lenda do Overfiend não é o que parece e que o futuro dos três reinos pode ser surpreendentemente diferente do que ele é levado a acreditar.

Sem o conhecimento de Jyaku e Megumi, em 1944, os nazistas tentaram invocar o inimigo do Overfiend: o Senhor do Caos (Kyō-Ō). O cientista Dr. Münchhausen e seu filho inventaram uma máquina perversa de estupro mortal para invocar o Senhor do Caos — mas a máquina sobrecarregou; e ajudou a destruir metade de Berlim — deixando Münchhausen II vivo, mas psicologicamente marcado. Durante sua adolescência, Münchhausen II descobre o diário de seu pai e tenta descobrir os segredos do Jyujinkai e do Makai. Ele finalmente consegue e desperta Kohoki — um demônio banido para o inferno pela eternidade — no reino humano e os dois formam uma parceria infame. Corta para os dias atuais e Münchhausen II está tentando cumprir o trabalho de seu pai — invocar o Senhor do Caos — mas para ter certeza de que funcionará desta vez, ele precisa de um sacrifício humano. E acontece que o primo de Tatsuo, Takeaki Kiryu, está no próximo plano para Osaka.

Vinte anos se passaram e o Chojin nasceu prematuramente. Ele convoca Jyaku Amano para protegê-lo e ajudar a descobrir o que aconteceu, enviando Jyaku para procurar o mal nascido no leste. Infelizmente, uma nova raça chamada Makemono (Bestas-Demônio) surgiu após o apocalipse, governada pelo fanático ciborgue César e seu misterioso camarada "Fausto". É evidente que eles são a causa por trás desses eventos e pretendem ressuscitar o Kyō-Ō. Jyaku, junto com o Makemono Buju e a filha traidora de César, Alector, precisam impedir os dois ditadores de governar a terra da eternidade. A questão é: quem terá sucesso?

Continuando logo após o clímax de Return of the Overfiend, Jyaku e os sobreviventes seguem para Osaka para ajudar o Overfiend após sua batalha climática. No caminho, eles encontram um reino onde as crianças governam os adultos (OVAs 1 e 2). Os problemas de Jyaku são agravados quando um velho inimigo aparece na hora errada (OVA 3).

Após dar à luz o Chōjin, Akemi desperta em um hospital, junto com Jyaku, que mal havia sobrevivido a um confronto recente com o Chōjin (cuja forma muda constantemente entre masculino e feminino). O Deus Destruidor Tatsuo também reaparece (depois de supostamente ser morto por Kyō-Ō em Urotsukidoji: O Retorno do Overfiend) e continua sua devastação da Terra. Ainda apaixonada por Tatsuo, Akemi corre para encontrá-lo. Enquanto isso, Jyaku é confrontado por alguns dos novos "filhos" do Chōjin e os envolve em batalha. No entanto, seus esforços se mostram quase inúteis, pois são constantemente regenerados pelo Chojin. Akemi finalmente encontra Tatsuo, ainda em sua forma de Deus, e implora a ele. Ele a agarra em sua mão (similarmente ao final do primeiro episódio) e se prepara para matá-la. No entanto, ela é resgatada no último minuto por Jyaku, embora ela o condene por isso.